一、病因
- 接触途径
重金属通过职业暴露（如铅、汞、镉等）、环境污染（如饮用水或土壤污染）或误服重金属制剂进入人体，经消化道、呼吸道或皮肤吸收。 - 肾脏易感性
肾脏是重金属的主要排泄器官，也是易受毒性损伤的靶器官。重金属蛋白结合物经肾小球滤过后，由近端小管重吸收并释放毒性成分，导致损伤。
二、发病机制
- 直接毒性作用
多数重金属（如铅、镉）具有直接细胞毒性，可引发氧化应激、破坏细胞膜结构、抑制酶活性或与核酸结合，导致肾小管上皮细胞空泡变性、坏死。例如，铅通过阻断线粒体氧化磷酸化，造成能量代谢障碍。 - 免疫损伤
汞、金等重金属可改变肾组织抗原性，诱发自身抗体产生，引发免疫性肾小球损伤（如肾炎或间质炎症）。 - 肾缺血与血管损伤
重金属毒性可导致肾小管坏死或溶血尿毒症综合征，激活肾素-血管紧张素系统，引起肾血管痉挛、缺血，并通过钙离子积聚、氧自由基生成等环节加重损伤。例如，铅中毒可致肾血管收缩和高血压。 - 其他机制
包括肾小管功能障碍（如范科尼综合征）、肾小球硬化及慢性间质纤维化等。
三、病理表现
- 急性损伤：肾小管上皮细胞坏死、间质水肿，临床表现为少尿、血尿、蛋白尿及急性肾衰竭。
- 慢性损伤：近端肾小管功能障碍（如低分子蛋白尿）、慢性间质性肾炎或肾小球硬化，最终可能进展为慢性肾衰竭。
四、高危因素
- 长期接触：职业性暴露（如电池制造、采矿）或环境污染物。
- 协同作用：饮酒可能增强铅的肾毒性。
综上，重金属中毒性肾病是重金属通过直接毒性、免疫反应及血管损伤等多机制共同作用的结果，其形成与暴露剂量、接触时间及个体差异密切相关。
