混合性结缔组织病的初期症状多样，常见的有以下几类：

• 皮肤症状
  • 雷诺现象：是最常见的皮肤改变，通常在病程早期出现。表现为四肢指端接触冷水或遇情绪紧张等刺激后，间歇性发白、变紫、发红，最后恢复正常肤色。
  • 皮肤肿胀：大部分患者会有皮肤受累，常为起病特征。表现为手指肿胀，偶尔出现全手肿胀，还可能出现手指 / 脚趾浅表血管炎、肢端硬化和皮肤钙化等。部分患者面部可出现类似系统性红斑狼疮的蝶形红斑，但可能不典型，也可出现盘状斑块。黏膜受累可表现为口腔 - 生殖器溃疡、颊黏膜溃疡、鼻中隔穿孔等。
• 关节症状：最多见的是多发性关节痛或关节炎，也可有关节肿胀，一般无关节畸形，但有的病例也可有类风湿关节炎的关节畸形，常见于手腕、手肘、膝盖等关节。
• 肌肉症状：主要为炎症性肌肉病变，表现为近端肌肉疼痛、乏力、肌无力等，如上下楼梯困难、抬手费力等。
• 全身症状：患者可能会感到乏力、疲劳，活动后症状加重，还可能出现原因不明的发热，体温常超过 38℃，可伴有寒战。

部分患者在初期还可能出现干咳、呼吸困难等肺部受累症状，以及腹痛、腹胀等消化系统症状。少数患者会出现头痛、癫痫发作等神经系统受累症状，或贫血、白细胞减少等血液系统症状。