安宫牛黄丸的配伍禁忌主要涉及药物相互作用、成分冲突及特殊人群禁忌，包括温热性药物、含乌头类成分药物、含碘/溴制剂、强心苷类药物及重复使用同类成分药物等。
- 温热性药物（如附子、干姜）：安宫牛黄丸性寒凉，若与温热药同用，可能因寒热性质相反而降低疗效或引发胃肠不适。
- 含乌头类成分药物（如川乌、草乌）：传统“十八反”指出犀角（现多用水牛角替代）与乌头类药物相反，合用可能增加毒性风险。
- 含碘/溴的西药（如碘化钾、溴化物）：方中朱砂（含硫化汞）与碘、溴化物结合可能生成刺激性碘化汞或溴化汞，损伤消化道黏膜。
- 强心苷类药物（如地高辛）：朱砂中的汞可能与强心苷产生协同作用，增加心脏毒性风险。
- 同类成分重复用药（如牛黄解毒片）：叠加使用含牛黄、雄黄、朱砂的中成药易导致汞、砷等重金属蓄积中毒。
使用安宫牛黄丸需严格遵医嘱，避免自行联合用药。服药期间忌食辛辣油腻食物，以免加重胃肠负担。若出现皮疹、呕吐、腹泻等不良反应，或需长期用药者（如中风恢复期），应及时复查肝肾功能。孕妇、哺乳期女性、肝肾功能不全者禁用此药。需注意，安宫牛黄丸为急救用药，非日常保健药品，仅适用于热闭神昏证（表现为高热烦躁、神志不清、舌红苔黄），寒闭证（面色苍白、肢冷脉微）禁用，误用可能加重病情。