抑郁症的具体病因目前不是很清楚，大致有以下几个方面：
第一，遗传。抑郁症有明显的家族聚集倾向，先证者的研究发现，抑郁症的家属的发病率是正常人群的2-3倍，而且血缘关系越近，发病率越高；
第二，神经生化，5HT、去甲肾上腺素在抑郁症功能活动是降低的，在躁狂发作的时候，功能是增高的；
第三，神经内分泌，下丘脑、垂体、肾上腺轴的功能是有异常，抑郁症的患者血浆皮质醇分泌过多，而且地塞米松不能抑制，在重型的抑郁症患者，脑脊液促皮质激素释放激素是增加的；
第四，脑电发现，脑电图在抑郁症呈现低α频率，在躁狂发作的时候是高α频率；
第五，影像方面，有脑室扩大，还有磁共振发现抑郁症的患者，海马、额叶皮质、杏仁核、纹状体有萎缩，功能影像发现抑郁的患者，左额叶、左前扣带回的血流量下降；
第六，心理社会因素，有90%以上的抑郁症，是有促发的生活事件，常见的生活事件有丧偶、离婚、婚姻不和谐、失业、疾病以及家庭成员病故，这些都是抑郁症发病的危险因素。
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