首先要明确溃疡的性质。溃疡的诊断可查肠镜及病理以及相关的实验室检查以明确诊断。结肠溃疡可能是肠结核炎症性肠病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠道肿瘤等。
如果是肠结核引起的结肠溃疡，必须可以抗结核治疗。如果是炎症性肠病，比如溃疡性结肠炎引起的溃疡，可给予水杨酸制剂，如美沙拉嗪以控制炎症反应；如果水杨酸制剂效果不佳时，可给予糖皮质激素处理；如糖皮质效果不佳时，可选用免疫抑制剂等处理。如结肠溃疡出现出血、穿孔，也可采取手术的治疗。
结肠溃疡最有效的治疗要寻找病因，明确诊断后给予处理。
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