呼吸肌疲劳症的病因可分为以下几类：
一、神经肌肉传导异常
- 中枢驱动不足
脊髓前角细胞变性、格林-巴利综合征、昏迷等中枢神经系统病变可导致呼吸中枢驱动不足。 - 外周神经及肌肉病变
包括膈神经损伤、重症肌无力、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、多发性肌炎等，直接影响神经传导或肌肉收缩功能。
二、呼吸肌形态与功能改变
- 肌肉初长异常
肺气肿患者膈肌低平，处于缩短状态，收缩力显著下降（膈肌缩短达40%）。 - 肌肉力量减弱
长期机械通气可导致呼吸肌废用性萎缩，COPD患者呼吸肌力量下降约30%-50%。
三、呼吸负荷过重
- 气道阻力增加
慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘等导致气道狭窄，增加呼吸做功。 - 顺应性降低
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺纤维化等疾病降低肺顺应性，加重呼吸肌负荷。
四、能量代谢失衡
- 供能不足
低氧血症、心功能不全、贫血等导致呼吸肌血供减少；营养不良（蛋白质缺乏、电解质紊乱）影响肌肉能量储存。 - 代谢产物堆积
乳酸堆积及酸中毒可加速呼吸肌疲劳。
五、原发疾病及医源性因素
- 感染与炎症
肺炎、脓毒血症等感染性疾病通过炎症反应和分泌物增加呼吸负荷。 - 药物影响
糖皮质激素、肌松剂、氨基糖苷类抗生素等可能诱发或加重呼吸肌疲劳。
六、其他诱发因素
过度体力劳动、长期卧床、手术创伤（如呼吸道术后）等也可导致呼吸肌功能障碍。
