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遗传因素
早发性阿尔茨海默病与特定基因突变(如APP、PSEN1、PSEN2基因)相关,而晚发性病例可能与APOE基因(尤其是APOE4亚型)的遗传风险有关。 -
神经退行性变化
- β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积:Aβ异常聚集形成斑块,破坏神经元功能。
- Tau蛋白过度磷酸化:导致神经元纤维缠结,进一步损害神经传导。
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环境与生活方式因素
- 年龄:患病风险随年龄增长显著上升。
- 心脑血管疾病:高血压、高胆固醇等可能加速血管损伤,影响脑功能。
- 不良习惯:吸烟、睡眠不足、缺乏锻炼等增加患病风险。
- 肥胖与代谢疾病:2型糖尿病、肥胖等与炎症和胰岛素抵抗相关,可能促进病理进程。
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免疫系统异常
近年研究提出阿尔茨海默病可能是一种自身免疫疾病,β-淀粉样蛋白被误认为外来病原体,引发免疫系统对脑细胞的攻击。炎症反应和血脑屏障破坏也被认为参与发病。 -
其他因素
- 金属元素失衡:铝、铜等可能促进Aβ沉积,而硒等元素具有保护作用。
- 教育水平与脑力活动:低教育程度和缺乏认知刺激可能增加风险。
阿尔茨海默病的病因是遗传、环境、神经退变及免疫异常等多因素共同作用的结果。目前研究仍在进行中,未来可能通过靶向Aβ清除、调节免疫或改善代谢等途径开发新疗法。