消灭马蜂的最好办法包括：火烧法、烟熏法、水冲法、毒杀法、套袋法和专业处理。

火烧法

根据马蜂怕火的特性，利用火烧来消灭蜂巢。一般可选择喷灯或其他能喷射火焰的工具，趁晚上马蜂全部回巢后对着蜂巢猛喷，或者在长竹竿的顶部绑一些柴草等易燃物，蘸上柴油、菜油、废机油等效果更好，点燃后放在蜂巢下方，基本上可以消灭马蜂窝。

烟熏法

根据马蜂怕烟的特性，利用烟熏来消灭蜂巢。在蜂巢下面点燃一些潮湿的易燃物，马蜂受到烟熏后不是被熏死就是被迫离巢，此时可以趁机将蜂巢取下来销毁掉。

水冲法

水冲也是消灭马蜂行之有效的办法，直接用高压水枪对着蜂巢猛冲即可，等蜂巢被冲落后要及时将其处理掉，事实上很多消防人员在驱赶马蜂时都是采用这种办法。

毒杀法

大部分杀虫剂对马蜂都非常有效，如枪手、灭害灵、敌杀死、高效氯氰菊酯、敌敌畏、磷化铝等。准备好药剂后趁晚上马蜂全部回巢时将药剂喷洒在蜂巢上，过一会儿马蜂便会全部被毒死。

套袋法

事先准备好大于蜂窝的布袋或塑料袋，在手可以接触到的地方，直接用套蜂袋套住蜂窝，一网打尽，将蜂巢连袋投入水中、埋入地下或浇上汽油用火烧掉。注意做好安全防护措施。

专业处理

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需要注意的是，在进行马蜂窝的清除时，一定要注意个人防护，穿戴好防护服、手套、头盔等装备，以防被马蜂蜇伤。也要注意消防安全，避免因使用火源或烟熏而导致火灾。