1. ​​病因与发病机制​​

• ​​病因未明​​：可能与免疫功能障碍（如胸腺萎缩、淋巴细胞减少）、粉尘吸入（铝、二氧化硅等）、遗传因素、酗酒或微生物感染（如巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫）有关。
• ​​发病机制​​：推测与肺泡表面活性物质代谢异常或巨噬细胞功能缺陷有关，导致脂质沉积无法被正常清除。

2. ​​病理表现​​

• ​​肉眼观察​​：肺组织呈实变，胸膜下可见黄色或灰黄色结节，切面有黏稠黄色液体渗出。
• ​​显微镜下​​：肺泡腔内充满PAS染色阳性的富磷脂蛋白样物质，肺泡间隔正常或轻度增厚，无显著纤维化。
• ​​电镜检查​​：可见层状磷脂结构，类似肺泡表面活性物质。

3. ​​临床表现​​

• ​​典型症状​​：活动后呼吸困难、干咳，偶有少量白色或黄色胶冻样痰，乏力、体重减轻等。
• ​​体征​​：肺部听诊可闻及少量湿啰音，杵状指（趾）可见于部分患者。
• ​​起病特点​​：隐匿进展，约1/3患者无症状，仅体检时发现。

4. ​​影像学特征​​

• ​​X线/CT表现​​：双肺弥漫性磨玻璃样阴影，边界清晰，呈“地图样”分布；小叶间隔增厚形成“铺路石征”。
• ​​特征性表现​​：病变与正常肺组织分界清楚，无Kerley B线或胸腔积液（区别于肺水肿）。

5. ​​诊断方法​​

• ​​支气管肺泡灌洗​​：灌洗液呈乳白色牛奶样混浊，静置后分层，PAS染色阳性可确诊。
• ​​病理活检​​：肺泡灌洗或经纤维支气管镜肺活检可明确诊断。

6. ​​治疗与预后​​

• ​​全肺灌洗​​：首选治疗方法，通过清除沉积蛋白改善症状，有效率约50%-80%。
• ​​药物治疗​​：重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）吸入或皮下注射，适用于无法耐受灌洗的患者。
• ​​其他治疗​​：血浆置换、利妥昔单抗（抗B细胞单抗）或肺移植（终末期病例）。
• ​​预后​​：部分患者可自行缓解，但重症者可能进展为呼吸衰竭或继发感染，需积极干预。

7. ​​流行病学与分型​​

• ​​发病率​​：约0.37/100万，好发于30-50岁男性，男女比例2-3:1。
• ​​分型​​：
  • ​​原发性/自身免疫性​​（占90%）：与抗GM-CSF抗体相关。
  • ​​继发性​​（5%-10%）：与粉尘暴露、血液病或感染相关。
  • ​​先天性​​（罕见）：与基因突变有关，多见于婴幼儿。

总结

肺泡蛋白沉着症是一种病因复杂的罕见病，早期诊断结合影像学与病理检查至关重要，全肺灌洗是改善症状的核心手段。患者需定期随访，及时调整治疗方案。