路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies，DLB）是一种神经退行性疾病，其病因和发病机制尚未完全明确，但已知与多种因素相关。以下从遗传因素、病理特征、神经递质失衡及环境因素等方面详细阐述路易体痴呆的病因。
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α-突触核蛋白异常聚集
路易体痴呆的核心病理特征是大脑中α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集形成路易小体（Lewy bodies）。这些异常蛋白沉积可导致神经元功能障碍和细胞死亡，从而引发认知障碍和运动功能障碍。
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遗传因素
路易体痴呆的遗传风险与多个基因突变有关，包括SNCA、LRRK2和GBA等基因。其中，SNCA基因突变是DLB的重要致病因素之一，可能导致α-突触核蛋白从可溶性转变为不溶性并异常聚集。LRRK2基因突变与帕金森病相关，但其在DLB中的作用仍需进一步研究。
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神经递质失衡
路易体痴呆患者的脑内多种神经递质水平显著下降，包括乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等。这些递质的减少可能影响大脑正常功能，导致认知障碍、记忆损害和锥体外系运动障碍。
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环境因素
长期暴露于某些环境毒素（如重金属或有机溶剂）可能增加DLB的发病风险。头部外伤、病毒感染等也可能诱发或加重病情。
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其他病理特征
路易体痴呆患者的脑组织中还存在其他病理改变，如泛素阳性包涵体、神经纤维缠结和神经元脱失等。这些病理变化进一步支持了神经元损伤和死亡在DLB发病中的重要性。
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与其他疾病的关联
路易体痴呆常与阿尔茨海默病（AD）共病，表现为AD病理改变（如淀粉样蛋白斑块）与DLB病理特征（如路易小体）的并存。这种共病关系可能加速认知功能的衰退。 -
年龄和性别因素
路易体痴呆多见于老年人群，且男性略多于女性。随着年龄增长，患病风险显著增加。
路易体痴呆的病因复杂多样，涉及遗传、神经递质失衡、环境因素及病理学改变等多个方面。尽管目前尚无根治方法，但通过早期诊断和针对性治疗（如抗胆碱酯酶药物、多巴胺受体激动剂等），可以有效缓解症状并改善患者生活质量。
