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遗传因素
该病具有家族遗传性,多数为常染色体隐性遗传,少数研究提及常染色体显性遗传的可能性。家族中有类似病史或近亲结婚者,后代患病风险显著增加。 -
基因突变
核心致病基因为组织蛋白酶K基因(CTSK),位于1q21区域。其突变导致I型胶原蛋白降解受阻,骨基质无法正常吸收,引发骨质密度异常增高。SOST基因变异也被发现与骨代谢异常相关。 -
内分泌异常
- 甲状旁腺功能紊乱:部分学者认为甲状旁腺过度活跃或功能交替(活跃与正常交替)可能导致骨钙游离异常,影响骨代谢。
- 生长激素缺乏:实验室检查显示患者血胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平降低,生长激素兴奋试验呈缺乏反应,提示内分泌因素参与发病。
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其他因素
环境因素(如孕期接触有害物质)、骨代谢失衡(成骨/破骨细胞功能异常)等也可能增加患病风险。
总结:致密性骨发育障碍主要由CTSK基因突变引发,遗传模式以隐性为主,同时受内分泌异常(如甲状旁腺功能、生长激素)及环境因素的共同影响。