抑制凋亡

BCL2是一种重要的细胞凋亡抑制蛋白，其核心功能是通过多种机制阻止细胞凋亡过程，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。以下是具体分析：

一、BCL2的抑凋亡机制

1. 异源二聚体形成

   BCL2可与促凋亡蛋白（如Bax、Bak）结合，形成异源二聚体，从而抑制Bax的促凋亡活性。这种结合阻止了Bax诱导的线粒体膜通透性变化（MOMP）和细胞色素C释放，进而抑制细胞凋亡。

2. 抗氧化和钙离子调节

   BCL2通过激活抗氧化途径和调节细胞内钙离子稳态，进一步抑制凋亡信号传导。

3. Survivin因子的产生

   BCL2可诱导Survivin因子的表达，该因子不仅抑制凋亡，还能促进细胞增殖。

二、临床意义

• 肿瘤预后指标 ：BCL2阳性通常与较差预后相关，常见于三阴性乳腺癌、胃肠道间质瘤等血液恶性肿瘤。

• 治疗靶点 ：针对BCL2的抑制剂（如维奈妥拉、Onvansertib）已获批上市，通过阻断BCL2功能诱导肿瘤细胞凋亡。

三、总结

BCL2通过抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞存活，在肿瘤发生和发展中起关键作用。其机制涉及蛋白相互作用、信号传导通路及抗氧化调节等多方面。BCL2成为抗癌治疗的重要靶点之一。