肢端肥大症性心肌病的病因主要与腺垂体功能亢进导致的生长激素（GH）分泌过多有关。具体病因包括：

1. 垂体生长激素腺瘤：超过95%的肢端肥大症患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。这些腺瘤导致GH的持续超量分泌，刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1），从而引起全身软组织、骨和软骨的过度增生。

2. 遗传缺陷疾病：部分患者的垂体生长激素腺瘤与单基因突变等相关。已知与肢端肥大症相关的遗传缺陷疾病包括多发性内分泌腺瘤病1型和4型（MEN1和CDKN1B）、家族性孤立性垂体腺瘤（AIP）、McCune-Albright综合征（GNAS1）、Carney复合征（PRKAR1A）、3P（副神经节瘤-嗜铬细胞瘤-垂体腺瘤）综合征（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）、X染色体连锁肢端肥大性巨人症（GPR101）等。

3. 内分泌-代谢紊乱：肢端肥大症患者由于GH和IGF-1的持续超量分泌，导致内分泌-代谢紊乱，包括高血糖、高血脂等，这些代谢紊乱进一步加重心血管系统的负担。

4. 心脏结构及功能障碍：由于GH的持续超量分泌，导致心肌细胞的蛋白质合成增加，促使心肌重量增加，心肌肥厚。由于心肌细胞间质胶原纤维沉积及淋巴细胞和单核细胞浸润，致心室纤维化、心肌细胞变性坏死，最终引起心室腔扩大，心脏舒张功能受限明显，心力衰竭。

肢端肥大症性心肌病的病因主要是由于腺垂体功能亢进导致的生长激素分泌过多，引起全身组织增生、肥大及代谢紊乱，最终导致心脏结构及功能障碍。