假性甲状旁腺功能减退症的病因主要是遗传因素导致的甲状旁腺激素(PTH)受体或其下游信号通路异常。具体如下:
- 基因突变:
- 假性甲状旁腺功能减退 Ⅰa 型:主要为 Gsa 基因突变,导致 Gsa 蛋白形成功能降低。Gsa 蛋白基因表达不同,可造成 PTH 激活 cAMP 受阻,又可造成 Albright 遗传性骨营养不良症(AHO)及多种内分泌缺陷。人的 Gsa 蛋白基因是复合的 20Kb 基因,定位在 20q13.2,基因突变可产生不正常的 Gsa mRNA 而致病,遗传方式为常染色体显性或隐性遗传。
- 假性甲状旁腺功能减退 Ⅰb 型:如染色体 20q13.32 区域 stx16 基因缺失,以常染色体显性的方式遗传,可引起假性甲状旁腺功能减退症 Ⅰb 型。
- 遗传因素:本病具有家族遗传倾向,在一些家族中,存在多个成员患病的情况。如果家族中有假性甲状旁腺功能减退症患者,其亲属发病风险会增加。
有研究提示,部分患者可能存在自身免疫因素参与,但具体机制尚未完全明确。也不排除可能存在其他尚未明确的因素共同参与了疾病的发生。