阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）概述
定义：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由于造血干细胞基因突变而引起的非恶性克隆性疾病1。这种突变导致糖基磷脂酰肌醇（GPI）合成异常，使得由GPI锚接在细胞膜上的一组膜蛋白丢失，包括CD16、CD55、CD59等1。
主要表现：
- 慢性血管内溶血：红细胞被补体系统错误地攻击和破坏，导致贫血、黄疸和血红蛋白尿（尿液呈酱油色或浓茶色）1。
- 造血功能衰竭：表现为全血细胞减少，包括贫血、白细胞减少和血小板减少1。
- 反复血栓形成：由于补体激活和溶血增加，导致血栓形成，常见于肢体、内脏静脉等部位1。
发病机制
PNH的发病机制涉及以下几个关键点：
- 造血干细胞突变：造血干细胞发生PIG-A基因突变，导致GPI合成异常1。
- 补体系统激活：由于GPI锚定蛋白（如CD55和CD59）的丢失，红细胞和白细胞更易被补体系统攻击，导致血管内溶血1。
- 血栓形成：补体激活和溶血增加导致血栓形成5。
临床表现
PNH的临床表现多样，包括：
- 贫血：大部分患者有贫血，且贫血进展缓慢4。
- 血红蛋白尿：尿液呈酱油色或浓茶色，通常在夜间或清晨发生4。
- 血栓形成：常见于肢体、内脏静脉等部位，是PNH死亡的主要原因之一4。
- 出血：由于血小板减少和功能异常，患者可能出现出血倾向8。
- 肝脾肿大：长期溶血可能导致肝脾肿大8。
- 其他症状：如乏力、腹痛、吞咽困难、阴茎勃起功能障碍等6。
诊断
PNH的诊断通常包括以下步骤：
- 流式细胞术：检测外周血成熟红细胞和粒细胞CD55和CD59的表达，是诊断PNH的金标准1。
- 血常规、凝血功能、生化、溶血试验等：用于评估溶血严重程度和寻找PNH克隆证据6。
- 骨髓穿刺：显示骨髓增生活跃，但产生正常血液细胞的能力低下6。
- 尿常规、尿含铁血黄素试验：明确是否为血管内溶血6。
- 分子生物学及细胞遗传学检测：检测PIG-A基因突变6。
- 影像学检查：寻找血栓并评估预后6。
治疗
PNH的治疗主要包括以下几方面：
- 补体抑制剂：如依库珠单抗，可减少输血需求，降低血栓栓塞风险，缓解症状，提高生活质量5。
- 对症治疗：包括输血、激素治疗、细胞膜稳定剂、雄激素、免疫抑制剂等6。
- 骨髓移植：是唯一可能彻底治愈PNH的方法，但受限于骨髓配型和移植并发症等因素6。
- 血栓治疗：明确血栓栓塞诊断后，可给予抗凝治疗6。
- 化疗：对部分患者有效，但不可长期应用6。
预后
PNH是一种慢性疾病，疾病本身极少致命，但严重贫血和感染是主要死亡原因。随着治疗方法的改进，PNH患者的生存质量和寿命有所改善。
罕见病关注
PNH是一种罕见的血液疾病，需要多学科协作进行规范化诊疗。北京协和医院等机构在PNH的诊断、治疗和管理方面做了大量工作，推动了PNH领域的发展。随着医保目录的更新，PNH患者的治疗可及性也有所提高。
