异染性脑白质营养不良（MLD）的诊断需综合临床表现、影像学、生化及基因检测等多方面证据，具体标准如下：
一、临床表现
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年龄分型与症状
- 幼儿型（1-4岁）：早期出现运动能力倒退（如行走困难、步态不稳）、智力退化、语言障碍、行为异常（易怒、情绪波动）。
- 少年型（3-10岁至青春期）：以共济失调、认知减退、学习障碍为主，后期可进展为四肢瘫痪、癫痫发作。
- 成年型（＞21岁）：首发症状常为精神行为异常（如精神分裂样症状），后期出现运动障碍、周围神经病变。
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神经体征
包括肌张力异常（早期降低、后期增高）、腱反射减弱或消失（周围神经受累）、视神经萎缩等。
二、影像学检查
- MRI
- T2加权像显示脑白质对称性高信号改变，多累及后脑区域（如顶枕叶）。
- T1加权像可见低信号，提示髓鞘脱失。
- CT
可辅助显示脑白质广泛对称性低密度区，无占位效应。
三、生化检测
- 芳基硫酸酯酶A（ARSA）活性测定
- 白细胞或皮肤成纤维细胞中ARSA活性显著降低（＜正常值10%）为关键诊断依据。
- 尿液检测
- 尿液中硫脑苷脂阳性或硫酸角质素水平升高。
四、基因检测
- ARSA基因突变分析：明确致病性突变（如c.459+1G＞A等）可确诊，尤其适用于家族史阳性或症状不典型者。
五、辅助检查
- 神经电生理检查
- 神经传导速度减慢（提示周围神经病变）。
- 脑电图（EEG）异常（如痫样放电）。
- 病理学检查
- 周围神经或脑组织活检可见异染颗粒，电镜下呈“人字型”或蜂窝状结构。
六、鉴别诊断
需排除肾上腺脑白质营养不良、其他脑白质病变（如多发性硬化）及代谢性疾病，结合临床表现、酶活性及基因检测可明确。
注：诊断流程建议优先进行ARSA活性测定和MRI检查，基因检测用于确诊及遗传咨询。
