一、诊断依据
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临床表现
患者出生时可能无明显异常，但随年龄增长逐渐出现特征性表现：- 颅面及外观：头大、舟型头、鼻梁低平、眼距宽、唇厚、舌大、牙龈增生、牙齿稀疏等。
- 骨骼与关节：进行性骨骼发育不良（如胸腰椎后凸、肋骨飘带样改变）、关节僵硬（爪形手）、身材矮小。
- 多系统受累：
- 呼吸系统：反复呼吸道感染、睡眠呼吸暂停。
- 心血管系统：心脏瓣膜病（如二尖瓣关闭不全）、心力衰竭。
- 神经系统：智力发育落后（重型患儿1岁左右即出现）、脑积水、脊髓压迫。
- 其他：肝脾肿大、角膜混浊、听力下降等。
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实验室及影像学检查
- IDUA酶活性检测：诊断金标准。通过外周血白细胞、皮肤成纤维细胞等检测，酶活性显著低于正常可确诊。需注意假性缺陷基因（如c.235G>A等）可能干扰结果，需结合其他检测。
- IDUA基因检测：采用Sanger测序或二代测序技术，发现致病突变（如c.236C>T、c.1037T>G）可确诊。
- 尿糖胺聚糖（GAGs）检测：尿中硫酸皮肤素和硫酸类肝素水平显著升高，可作为辅助诊断及治疗效果评估指标。
- 影像学检查：
- X线：肋骨飘带样、椎体鸟喙状改变、掌骨近端变尖等。
- 头颅CT/MRI：脑积水、脊髓受压等表现。
- 超声心动图：心脏瓣膜病变、心肌肥厚。
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鉴别诊断
需与其他类型黏多糖贮积症（如MPSⅡ、Ⅳ型）及黏脂贮积症区分，主要依据酶活性检测和基因分析。
二、分型与预后
- 重型（Hurler综合征）：1岁内发病，进展快，多于10岁内死亡，需早期造血干细胞移植（HSCT）或酶替代治疗（ERT）。
- 中间型（Hurler-Scheie综合征）：智力可能正常，需长期监测器官功能。
- 轻型（Scheie综合征）：症状轻微，寿命相对较长。
三、诊断流程
- 初步筛查：根据典型临床表现（如面容粗陋、骨骼畸形）及家族史。
- 实验室验证：优先进行IDUA酶活性检测，若异常则进一步基因检测。
- 多学科评估：结合影像学、心肺功能等综合判断。
建议对疑似患儿尽早完善相关检查，以实现早诊早治，改善预后。
