主动脉瓣狭窄合并关闭不全可能会遗传给下一代，但并非所有情况都会遗传。
该病的发病是遗传和环境等多种因素相互作用的结果。
遗传因素方面
一些基因突变与先天性主动脉瓣病变有关，例如 Loeys - Dietz 综合征、马凡综合征等遗传性疾病，可能会增加发生主动脉瓣狭窄合并关闭不全的风险，具有明显的家族遗传性。如果家族中有多人患有主动脉瓣狭窄合并关闭不全，下一代患该病的风险相对较高。研究显示，具有家族史的人患有这些心脏病的风险要高于一般人群。
非遗传因素方面
- 风湿性瓣膜病：是主动脉瓣狭窄合并关闭不全最主要的病因，由于交界处的瓣叶粘连与融合，引起瓣膜游离缘的回缩，并在表面与瓣口形成钙化结节，致使瓣口缩小与活动受限，加上血液湍流长期冲击，引起瓣叶增厚与钙化，风湿性主动脉瓣膜病变通常是狭窄与关闭不全同时存在，并常并发二尖瓣病变。
- 主动脉瓣变性钙化：老年主动脉瓣胶原崩解逐渐增加，其钙质沉积于瓣膜的基底部，使瓣尖丧失活动能力，有时可合并一定程度的关闭不全。
- 感染性心内膜炎：心脏收缩时，左心室经过主动脉瓣射向大动脉的血液发生强力喷射和涡流，使心内膜的内皮受损、涡流可使细菌沉淀于主动脉瓣的左室面和二尖瓣腱索上，故感染性心内膜炎多累及二尖瓣和主动脉瓣，导致主动脉瓣狭窄合并关闭不全。
如果家族中有主动脉瓣狭窄合并关闭不全的病史，建议其亲属定期进行心脏检查，以便早期发现可能出现的问题。保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、控制体重、避免过度劳累和精神紧张等，对于维护心脏健康也非常重要。
