结缔组织病的形成是一个复杂的过程，通常由多种因素共同作用导致，主要包括以下几个方面：
- 遗传因素：结缔组织病具有一定的遗传倾向，是多基因疾病。研究表明，某些基因变异与这类疾病的发生密切相关，患者家族中若有结缔组织病史，个体发病风险相对较高。不过，有遗传易感性并不意味着一定会发病，只是发病的可能性相对较大。
- 环境因素：
- 感染因素：某些病毒（如 EB 病毒、柯萨奇病毒、逆转录病毒等）、细菌感染可能触发免疫系统的异常反应，进而引发疾病。部分病原体还可能导致肠道微生物紊乱，影响疾病的发生，如在类风湿性关节炎等疾病中有所体现。
- 物理因素：长期暴露在紫外线辐射下，可能会损伤皮肤细胞，使细胞内的抗原物质暴露，从而激活免疫系统，诱发结缔组织病。
- 化学因素：接触某些毒性化学物质，如有机溶剂、重金属等，可能影响免疫系统的正常功能，增加患病风险。
- 免疫功能异常：在遗传和环境因素的共同作用下，机体免疫系统出现紊乱，导致淋巴细胞活化、抗体产生以及细胞因子释放等异常情况。免疫系统错误地将自身正常的组织和器官识别为外来抗原，进而发动免疫攻击，引起炎症反应和组织损伤，这是结缔组织病发病的关键环节。
- 神经内分泌调节失常：神经内分泌系统对免疫系统具有调节作用，当神经内分泌调节失常时，可能影响免疫系统的平衡，参与结缔组织病的发生。例如，激素水平的变化可能会影响免疫系统的功能，像系统性红斑狼疮好发于年轻女性，可能与女性体内的雌激素水平有关。
