2022年6月2日，创胜集团宣布TST001联合CAPOX作为晚期及转移性胃癌/胃食管连接部癌一线治疗的I期临床研究剂量递增部分的临床数据已刊载于ASCO网站上。

数据显示，TST001联合CAPOX作为晚期及转移性胃癌/胃食管连接部癌患者的一线治疗耐受性良好，并观察到令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。目前剂量扩展组的招募工作正在进行中，并将进一步评估TST001+CAPOX联合作为晚期及转移性胃癌/胃食管连接部癌患者一线治疗的安全性及疗效。

TST001 (Claudin18.2)

摘要编号：4062

会议日期及时间：美国中部夏令时2022年6月4日上午8:00至11:00

标题：高亲和力人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST001联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为晚期胃癌/胃食管连接部癌一线治疗的I期临床研究

第一作者：龚继芳教授，北京大学肿瘤医院

展示形式：壁报

该研究旨在评估TST001 联合CAPOX作为晚期胃癌/胃食管连接部癌患者的一线治疗的安全性、耐受性及初步疗效。（美国临床试验数据库识别码：NCT04495296）。先前未接受系统治疗的中国晚期胃癌/胃食管连接部癌患者均已入组遵循3+3设计的剂量递增阶段，而不论Claudin18.2表达如何，并在剂量扩展阶段进一步评估安全性及疗效特征。

截至2022年4月5日，14名患者在剂量递增阶段按每3周1、3、6或8 mg/kg的剂量；12名患者在扩展阶段按每3周6 mg/kg的剂量接受TST001和CAPOX的联合治疗。概无受试者出现剂量限制性毒性。治疗期间出现的不良事件(TEAEs)大多为1-2级，包括恶心、低白蛋白血症、贫血、呕吐及AST升高。根据RECIST1.1标准，在剂量递增阶段并无进行Claudin18.2筛选的9名受试者（有可测量病变且至少接受过一次治疗后肿瘤评估）当中，5名实现部分缓解及3名实现病情稳定，为最佳总体缓解率。

“Claudin18.2已被证实为新靶点，且在IMAB362的II期FAST临床试验中观察到良好的抗肿瘤活性”，北京大学肿瘤医院沈琳教授表示，“根据迄今为止试验的疗效及安全性结果，TST001在表达Claudin18.2的未接受治疗胃癌患者中显示出可控的安全性特征及令人鼓舞的抗肿瘤活性。我期待在一项针对Claudin18.2阳性胃癌患者的随机全球多中心III期注册试验中进一步评估这项联合疗法。”

“从剂量递增阶段来看，我们非常欣慰地观察到TST001具有良好的耐受性，并显示出对联合化疗治疗未经Claudin18.2筛选的一线胃癌患者的令人鼓舞的临床缓解。”创胜集团全球研发负责人兼首席医学官石明博士表示，“我们将继续评估该联合治疗的安全性及疗效，并计划启动一项针对Claudin18.2阳性的一线胃癌患者的全球多中心注册赋能试验。我们正在开发的专有的Claudin18.2伴随诊断试剂盒和强大的内部CMC能力将支持该临床研究。我们认为TST001联合化疗可为全球Claudin18.2阳性胃癌患者提供新的治疗选择。”

关于TST001

TST001是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的ADCC和CDC活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。该药物是全球范围内开发的第二个Claudin18.2靶向抗体治疗候选药物，由创胜集团通过其独立开发的免疫耐受突破（IMTB）技术平台开发。TST001通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞。利用先进的生物加工技术，TST001的岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了TST001的NK细胞介导的肿瘤杀伤活性。自2020年8月以来，中国和美国均一直在进行TST001的临床试验（NCT04396821, NCT04495296/CTR20201281）。美国食品和药品监督管理局（FDA）已授予TST001用于治疗胃癌及胃食管连接部癌的孤儿药资格认定。