急性淋巴细胞白血病和所有其他的恶性肿瘤一样，确切病因不是很清楚。有些研究证实急性淋巴细胞白血病可能是多因素参与疾病的发生，比如物理因素、化学因素、遗传因素、生物因素。
物理因素最明确的是电离辐射，日本长崎、广岛的原子弹爆炸之后当地居民得白血病的几率比正常人群高几十倍。长期从事会接触电离辐射工作的人，得病的几率也要高于正常人群。化学因素比较明确的包括苯，长期接触苯的工人得白血病的机会也会增加。另外有一些药物含有氯霉素比如乙双吗啉，会导致白血病的发生。遗传因素在急性淋巴细胞白血病的发病中也起到一定的作用，同卵双胞胎一个人得白血病，另一个人得白血病的机会也会增加。临床上会出现父子同时或者兄弟姐妹同时或先后得白血病。另外白血病的引起和感染也有一定关系，如成人T淋巴细胞白血病，它和病毒的感染是相关的。
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