十二指肠球溃疡近年发病率不断的升高，主要原因有以下几个方面：
第一，胃酸分泌过多，这是起主导作用的原因。十二指肠球部的黏膜防御能力不能抵抗胃酸的侵袭，会导致溃疡的出现。
第二，幽门螺杆菌的感染。十二指肠球溃疡病人幽门螺杆菌感染的几率是大大升高的，大约占80~90%。清除幽门螺杆菌有助于溃疡的修复和溃疡面的愈合。
第三，长期口服药物副作用导致。尤其是长期口服非甾体类的消炎药，比如阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸钠以及糖皮质激素类的药物比如甲强龙、泼尼松龙、强的松龙，都会导致胃及肠道黏膜的损伤，引发溃疡。
第四，遗传因素对本病也有一定的作用。如果有家族遗传溃疡病史，发病率就会比一般人高。
第五，其他的因素，主要是指精神因素。人长期处于应激状态或者是经常精神比较紧张或者焦虑抑郁状态，都会促进胃酸分泌过多，造成十二指肠球溃疡的发生。
另外，在饮食方面就应该更加注意，不要经常的吸烟、喝酒，还有喝浓茶、可乐等。
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