第一种情况，肺癌纵隔转移，纵隔淋巴结肿大，压迫食管造成食管狭窄，外压改变。一些压迫食管，造成食管外压改变的疾病会出现吞咽困难。
第二种情况，食管良性肿瘤，比如食管平滑肌瘤、食管息肉、食管功能异常，也会出现吞咽受限。另外食管贲门失弛缓症、食管神经症、功能性食管痉挛和良性食管狭窄，都有类似症状发生。
食管癌的鉴别诊断，实际上也就是说哪些疾病和食管癌需要鉴别。食管癌最主要的表现是吞咽受限制，吞咽困难。有食管外压性的改变，会出现吞咽困难。而外压性的改变，首先应该食管黏膜是完整的。邻近血管先天性异常，主动脉瘤，老年性动脉弓迂曲延长，胸内甲状腺肿以及纵隔有肿会出现外压性的改变。吞咽困难，黏膜光整，食管偏于狭窄的，也不一定是食管癌，建议进一步的检查比如做胃镜或胸部CT。
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