Machado-Joseph病（MJD）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，属于脊髓小脑性共济失调3型（SCA3），由ATXN3基因突变引发。该病以运动协调障碍、眼球运动异常和肌肉僵硬为特征，具有常染色体显性遗传模式，全球患病率约1-5/10万，亚洲地区发病率较高。
1. 疾病起源与遗传机制
Machado-Joseph病源于ATXN3基因的CAG三核苷酸重复序列异常扩展，导致ataxin-3蛋白异常积聚，损伤小脑、脑干等区域神经元。携带者若CAG重复次数超过51次，几乎100%会发病，且重复次数越多，发病年龄越早。
2. 典型临床表现
• 运动功能障碍：步态不稳、肢体震颤及吞咽困难；
• 眼球运动异常：眼球快速扫视障碍、复视；
• 锥体外系症状：肌张力障碍、帕金森样震颤；
• 非运动症状：睡眠障碍、周围神经病变及认知衰退。
3. 诊断与治疗现状
基因检测是确诊金标准，结合神经系统检查与影像学评估（如MRI显示小脑萎缩）。目前无根治方法，治疗以多学科对症支持为主，如巴氯芬缓解肌张力、康复训练改善运动功能，临床试验聚焦于基因沉默疗法和神经保护药物。
4. 研究进展与患者管理
近年研究揭示异常蛋白降解通路机制，反义寡核苷酸（ASO）疗法已在动物模型中延缓疾病进展。患者需通过遗传咨询评估后代风险，定期监测心肺功能，并借助物理治疗维持生活质量。
总结：Machado-Joseph病是进行性神经系统损害的代表性疾病，早期基因筛查与症状干预至关重要。患者家庭应关注遗传咨询及新兴治疗技术，医学界正通过靶向基因编辑探索治愈可能。
