1. ​​定义与核心特征​​

• ​​激素抵抗性​​：患者即使长期或大剂量使用吸入性糖皮质激素（如泼尼松龙40mg/d）或口服激素，症状仍无法有效控制，肺功能改善幅度≤15%。
• ​​典型症状​​：严重气道高反应性、夜间喘息加重，常伴喘息、气短、胸闷、咳嗽等，且病史较长（中老年患者多见）。
• ​​实验室特点​​：血嗜酸性粒细胞计数常增高，但胸部X线多无异常。

2. ​​病因与发病机制​​

• ​​受体异常​​：激素受体β亚单位（GRβ）表达增高，抑制激素活性；转录因子AP-1过度激活导致炎症反应失控。
• ​​炎症通路失调​​：IL-2、IL-4、IL-13等细胞因子降低激素敏感性，热休克蛋白90（HSP90）异常影响激素与受体结合。
• ​​其他诱因​​：大剂量β2受体激动剂可能拮抗激素作用，胃食管反流、过敏原暴露等可加重病情。

3. ​​诊断标准​​

• ​​必要条件​​：明确哮喘诊断，规则足量使用激素（如泼尼松40mg/d×2周）后FEV1改善≤15%。
• ​​排除因素​​：需排除药物依从性差、合并感染、职业过敏原等干扰因素，并鉴别其他疾病（如慢阻肺、心功能不全）。

4. ​​治疗策略​​

• ​​一线药物​​：支气管扩张剂（如长效β2激动剂、抗胆碱药）联合白三烯调节剂（如孟鲁司特）。
• ​​免疫调节治疗​​：甲氨蝶呤、环孢素可减少激素用量；静脉免疫球蛋白适用于重症患者。
• ​​新型疗法​​：奥马珠单抗（抗IgE单抗）对部分患者有效；支气管热成形术通过消融气道平滑肌改善症状。
• ​​辅助措施​​：严格避免过敏原、戒烟、肺康复训练，必要时行氧疗或机械通气。

5. ​​并发症与预后​​

• ​​常见并发症​​：长期激素使用可致骨质疏松、感染风险增加；未控制者可能进展为呼吸衰竭、肺心病。
• ​​预后​​：需终身管理，部分患者通过个体化治疗可获较好控制，但治疗成本较高且易复发。

总结

激素抵抗型哮喘因机制复杂，治疗需多学科协作，强调个体化方案。早期识别并调整治疗策略，可改善患者生活质量并降低并发症风险。