小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的病因主要与遗传机制和病理生理改变相关，具体分析如下：
一、遗传因素
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常染色体隐性遗传
该病由位于14号染色体的SERPINA1基因突变引起，属于常染色体隐性遗传病。患儿需从父母双方各遗传一个异常基因拷贝才会发病，若仅携带单个突变基因则为无症状携带者。 -
基因突变类型
- Z型突变是最常见的致病突变类型，导致α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）分子结构异常，无法正常分泌至血液。
- 纯合子（如PiZZ型）患者血清α1-AT水平仅为正常值的15%-20%，显著增加肝、肺病变风险。
二、肝脏损伤机制
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异常蛋白蓄积
突变的α1-AT在肝细胞内质网异常聚集，形成聚合物，直接损伤肝细胞和胆管细胞，引发胆汁淤积、肝炎，最终可发展为肝纤维化或肝硬化。 -
新生儿肝脏发育影响
部分患儿在婴儿期即出现胆汁淤积性黄疸，可能与肝脏代偿能力不足及异常蛋白蓄积的毒性作用相关。
三、肺部病变机制
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蛋白酶-抗蛋白酶失衡
α1-AT缺乏导致中性粒细胞弹性蛋白酶活性失控，持续分解肺泡壁弹性纤维，引发肺气肿等慢性阻塞性肺病。 -
环境因素加剧损伤
吸烟、感染等因素可增加蛋白酶释放，进一步加重肺组织破坏。
四、其他相关因素
- 营养不良或慢性肝炎可能影响α1-AT合成，但非主要病因。
- 种族与地域差异：北欧人群发病率较高，与基因突变分布有关。
该病的核心病因是基因突变引起的α1-AT合成及分泌障碍，通过异常蛋白蓄积（肝损伤）和抗蛋白酶功能缺失（肺损伤）两条途径导致多器官病变。
