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病原体感染
Whipple病由革兰氏阳性菌Tropheryma whipplei(惠普尔养障体)引起,该菌通过粪-口途径传播,可长期寄生于人体巨噬细胞内。感染后,细菌在肠道固有层大量繁殖,形成PAS染色阳性的泡沫巨噬细胞,导致小肠黏膜损伤。 -
免疫缺陷与炎症反应
患者常存在免疫功能异常,如T淋巴细胞功能缺陷、白介素-12和γ-干扰素水平下降,导致巨噬细胞无法有效清除病原体,反而促进细菌扩散至全身多器官。Th1型免疫反应受抑制,进一步削弱了对细菌的清除能力。 -
多系统累及机制
细菌及巨噬细胞浸润可引发全身炎症反应,累及肠道、关节、心脏、中枢神经系统等器官。例如,肠道绒毛结构破坏导致吸收不良和脂肪泻,而脑部受累则表现为认知障碍或痴呆。 -
遗传与环境因素
部分患者携带HLA-DRB1 * 13等基因变异,可能增加易感性。环境因素如卫生条件差、接触污水等也可能通过粪口传播增加感染风险。
Whipple病的形成是Tropheryma whipplei感染、免疫缺陷及遗传/环境因素共同作用的结果。