一、发病机制
正常情况下，肾小球滤过的HCO₃⁻约99%被重吸收，其中近端小管承担80%-90%的重吸收任务。这一过程依赖于肾小管上皮细胞通过H⁺-Na⁺交换将H⁺分泌至管腔，同时将Na⁺和HCO₃⁻重吸收至血液中。当近端小管重吸收HCO₃⁻的功能受损时，大量HCO₃⁻随尿液丢失，导致血浆HCO₃⁻浓度下降，引发高氯性代谢性酸中毒。
二、病因分类
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原发性PRTA
- 病因不明，可能与遗传相关，表现为单纯性HCO₃⁻重吸收障碍，不合并其他肾小管功能异常。
- 分为散发性（婴儿期暂时性）和遗传性（常染色体显性/隐性遗传）。
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继发性PRTA
常由全身性疾病或药物/毒素损害引起，常见原因包括：- 遗传性疾病：如范可尼综合征、胱氨酸病、遗传性果糖不耐受症等，这些疾病可同时累及近端小管多种功能。
- 药物/毒素：碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）、重金属（铅、汞）、过期四环素、抗逆转录病毒药物（如替诺福韦）等，直接损伤肾小管上皮细胞。
- 其他疾病：干燥综合征、甲状旁腺功能亢进、肾移植排斥反应、多发性骨髓瘤等。
三、关键病理生理
由于HCO₃⁻重吸收减少，尿液中HCO₃⁻排泄增加，导致血液pH下降。肾小管酸化功能相对正常（远端肾小管功能未受损），因此尿液pH可低于5.3，区别于远端肾小管性酸中毒（尿液pH常＞5.5）。长期酸中毒可能进一步引发肾钙化、肾结石及肾功能不全。
综上，近端肾小管性酸中毒的核心机制是近端小管HCO₃⁻重吸收障碍，病因涵盖遗传、药物及全身性疾病等多因素。
