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基因突变导致膜蛋白缺失
PNH的根源在于造血干细胞的PIG-A基因发生体细胞突变。该基因负责编码糖基转移酶,参与糖磷脂酰肌醇(GPI)锚连蛋白的合成。突变会导致GPI锚连蛋白(如CD55、CD59)无法正常锚定在细胞膜上。 -
补体系统异常激活
CD55和CD59是补体调节蛋白,缺乏时红细胞对补体攻击的敏感性显著增加。补体系统过度激活会破坏红细胞膜,引发血管内溶血,表现为血红蛋白尿(尿液呈酱油色)。 -
克隆性增殖与疾病进展
突变的造血干细胞形成异常克隆,逐渐取代正常造血细胞,导致骨髓造血功能衰竭。异常克隆可能因免疫逃逸机制(如逃避T细胞攻击)或抗凋亡特性而持续增殖。 -
其他潜在因素
部分患者可能伴随二次基因突变(如JAK2、CALR等),进一步促进克隆扩增。睡眠时酸性代谢产物堆积可能加重溶血发作。
总结:PNH是PIG-A基因突变引发的获得性克隆性疾病,通过补体调节蛋白缺失导致溶血,并伴随骨髓衰竭和血栓风险。其具体发病机制仍需进一步研究,但基因突变是核心原因。