小儿遗传性慢性进行性肾炎的形成主要与遗传基因突变相关，其发生机制及影响因素如下：

一、‌基因突变‌

1. ‌致病基因‌
   该疾病由编码IV型胶原蛋白α链的基因突变引起，主要包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因‌。

   • ‌X连锁显性遗传（XLAS）‌：COL4A5基因（位于Xq22）突变导致，约占85%‌。
   • ‌常染色体隐性遗传（ARAS）‌：COL4A3或COL4A4基因（位于2q36）突变引起，约占15%‌。
   • 极少数为常染色体显性遗传‌。

2. ‌遗传机制‌
   基因突变导致肾小球基底膜（GBM）结构异常，表现为基底膜变薄、分层或增厚，从而影响肾脏滤过功能，引发血尿、蛋白尿及进行性肾功能衰竭‌。

二、‌病理表现‌

1. ‌肾脏损害‌

   • 肾小球基底膜电镜下可见弥漫性厚薄不均、分层或断裂，最终发展为肾小球硬化和肾小管萎缩‌。
   • 男性患者多在青少年期进展至终末期肾病，女性进展较缓慢‌。

2. ‌肾外表现‌

   • ‌耳聋‌：约30%~40%患者伴高频神经性耳聋，与COL4A5基因突变相关‌。
   • ‌眼部异常‌：如前圆锥形晶状体、黄斑病变等，约占15%‌。
   • ‌平滑肌瘤‌：部分患者出现食管、气管等部位平滑肌肥大‌。

三、‌诱发因素‌

长期接触有害物质（如烟雾、辐射、药物、重金属等）可能加速疾病进展‌。感染或代谢异常也可能加重肾脏负担‌。

综上，该病以遗传性基因突变为核心机制，导致基底膜结构缺陷，并伴随多系统损害。早期基因检测和肾活检可辅助诊断‌。