坐骨神经痛发病机制主要与神经根以及感觉神经节的受压或者局部的炎症刺激相关。
具体原因可为其分为脊柱性原因和非脊柱性原因。脊柱性原因包括脊柱的退行性病变、椎间盘突出、骨质增生、椎管狭窄、腰椎滑脱等疾病，会刺激压迫到坐骨神经而引起疼痛。另外，还可能介于椎管类的肿瘤、结核、化脓性细菌感染可能刺激压迫到坐骨神经而引起疼痛。
非脊柱因素包括坐骨神经的炎症、细菌感染或者梨状肌综合征、外伤、妊娠等原因均可能会刺激到坐骨神经，导致疼痛不适的症状。
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