总胆固醇高的原因有疾病因素，如心脑血管疾病中的冠状动脉粥样硬化、脑梗塞、高血压病；各种高脂蛋白血症中如高胆固醇血症、低密度脂蛋白血症；脂质代谢性疾病，如糖尿病、肾病、胰腺病；胆道梗阻性疾病，如胆汁淤积性肝病等都会出现总胆固醇升高。
非疾病因素中如长期大量的进食高胆固醇、高脂肪、高糖的饮食也会引起总胆固醇偏高。
此外还有药物因素、遗传因素等，某些药物也会引起总胆固醇高，遗传因素也非常重要，通常可以表现为有家族性的总胆固醇高。
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小儿喘息性气管炎反复
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