目前应用抗生素是治疗梅毒的首选方式。首选的抗生素是青霉素，它可以直接破坏梅毒螺旋体的细胞壁。如果患者对青霉素过敏，那就要使用它的头号替代品头孢曲松钠进行治疗。四环素类、大环内酯类药物也可以抑制梅毒螺旋体蛋白质的合成，可以作为青霉素的代替方案。在不同时期，药物剂量及用法不同，所以具体要根据医生的处方来具体使用。
此外，为了评估疗效以防治疗失败，梅毒患者治疗以后必须定期随访，进行体格检查、血清学检查甚至影像学检查以考察它的疗效。这是对自己负责也是对家人和社会负责。
梅毒是常见的慢性系统性性传播疾病，有些患者往往羞于启齿而不去医院治疗，或者惊慌失措得不到正规的治疗，这样是不正确的。梅毒患者应该越早治疗越好。有研究表明，早期梅毒患者得到正规的足量治疗，不能半途而废，一定要足量，其治愈率可达到90%。
