​​骨间肌和鱼际肌萎缩最常见的原因包括神经损伤、肌肉疾病、代谢紊乱及废用性因素。​​神经损伤是首要病因，如正中神经或尺神经受压（腕管综合征、肘管综合征）、外伤导致的周围神经病变及颈椎神经根压迫；其次是肌源性疾病如进行性肌营养不良或多发性肌炎，以及糖尿病等代谢性疾病引发的神经血管损伤；长期制动、运动不足或慢性炎症亦为重要诱因。

神经损伤是核心病因，尺神经受压常见于肘管综合征，桡神经病变影响前臂伸肌，正中神经在腕管综合征中压迫易致鱼际肌萎缩。颈脊髓病变或臂丛神经炎可引发广泛性肌群萎缩，而神经根性颈椎病则集中表现为虎口区塌陷。肌肉疾病涉及肌纤维结构破坏，如面肩肱型肌营养不良导致肩胛带肌群与骨间肌同步退化。代谢紊乱以长期糖尿病为例，高血糖持续损伤神经纤维髓鞘，阻碍电信号传导，诱发远端小肌肉萎缩。废用机制常由慢性疼痛引发肢体保护性制动，导致肌容积快速流失，如类风湿关节炎晚期腕部强直患者易出现大鱼际肌容积衰减。治疗需针对性干预，神经压迫早期采用神经营养药物联合康复训练，肌源性疾病则需药物抑制炎性因子并辅助物理治疗，严重者需行手术减压或神经移植。定期肌电图监测可早期定位病变节段，而营养补充与有氧运动可延缓病程进展，关键需避免延误诊治导致不可逆性损伤。