NF1基因突变是导致1型神经纤维瘤病（NF1）的根本原因，这种遗传病以多系统肿瘤（如神经纤维瘤）、皮肤色素异常（咖啡牛奶斑）和认知障碍为典型特征，且可能引发恶性转化和多种癌症风险。
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NF1基因的功能与突变机制
NF1基因编码的神经纤维瘤蛋白是RAS/MAPK信号通路的关键负调控因子，其突变会导致该通路过度激活，促进细胞异常增殖。突变类型包括无义突变、缺失、插入等，90%患者存在点突变，5%-7%为全基因缺失。 -
疾病临床表现的多样性
NF1患者症状差异显著：
- 皮肤表现：≥6个咖啡牛奶斑、腋窝雀斑（Crowe征）。
- 肿瘤风险：30%-60%患者出现丛状神经纤维瘤（PNF），可能恶变为恶性周围神经鞘膜瘤（MPNST）；视路胶质瘤、乳腺癌等癌症风险也显著增加。
- 其他并发症：骨骼畸形、高血压、癫痫及认知障碍（80%患者存在）。
- 诊断与治疗进展
诊断需结合临床标准（如NIH共识）和基因检测。治疗以多学科协作为主：
- 手术：切除压迫神经的肿瘤或矫正骨骼畸形。
- 靶向药物：MEK抑制剂（如司美替尼）可缩小PNF体积。
- 个体化管理：定期监测肿瘤恶变、血压及发育指标。
- 遗传咨询与生育选择
NF1为常染色体显性遗传，子代有50%患病风险。胚胎植入前遗传学检测（PGT）可帮助阻断突变传递，尤其适用于有家族史的家庭。
NF1虽无法根治，但早期干预可显著改善预后。患者需定期随访，并关注心理支持与社会资源整合。
