轻链病与轻链沉积病的病因主要与浆细胞异常增生导致单克隆轻链过度产生和沉积有关,常见于多发性骨髓瘤等浆细胞疾病,异常轻链因结构改变或代谢障碍在血清、尿液或组织中蓄积,引发器官损伤。
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浆细胞异常增生:疾病的核心机制是浆细胞(如多发性骨髓瘤细胞)克隆性增殖,过量分泌单克隆免疫球蛋白轻链,而重链合成减少,导致游离轻链在体液或组织中堆积。
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轻链沉积的病理过程:异常轻链因糖基化等修饰改变结构,易在肾脏(如系膜区、基底膜)或其他器官沉积,形成毒性聚集物,直接损伤组织功能。
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潜在疾病关联:约50%患者合并多发性骨髓瘤,其余可能与“肾脏意义单克隆丙种球蛋白病”相关,提示浆细胞病变是根本诱因。
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代谢与清除障碍:正常轻链通过肾脏代谢,但异常轻链因分子特性(如聚合倾向)难以被清除,加剧沉积风险。
早期筛查(如血尿轻链检测)对高危人群(如中老年男性)至关重要,可延缓疾病进展。