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遗传因素
该病为常染色体显性遗传,与高钾型周期性瘫痪同属等位基因病,由位于17号染色体的钠离子通道SCN4A基因突变致病。突变多发生在基因的Ⅲ区S3~S4片段及Ⅲ、Ⅳ区连接区。 -
离子通道异常
SCN4A基因编码的钠通道功能异常会导致肌细胞膜持续除极。在寒冷刺激下,肌膜静息电位降低,钠通道开放引发膜去极化,细胞内钠离子增加,干扰钙离子的再摄取,从而引发肌强直。 -
环境诱发因素
寒冷、剧烈运动等外界刺激会加重症状。寒冷环境易诱发钠通道功能失调,导致肌肉僵硬和收缩后难以放松。 -
病理学表现
肌肉病理可见肌纤维肥大、空泡形成、核内移等改变,以Ⅰ型肌纤维为主,但无显著坏死或再生现象。
先天性副肌强直症的核心病因是SCN4A基因突变导致的钠通道功能异常,结合环境因素共同作用引发临床表现。