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肿瘤分泌过量胰高血糖素
该病由胰岛α细胞瘤(或α2细胞瘤)分泌大量胰高血糖素引起。正常情况下,胰高血糖素由α细胞合成并分泌,但在肿瘤状态下,其分泌量显著增加,导致血糖升高、蛋白质和脂肪分解代谢亢进。 -
基因与细胞机制
研究表明,胰高血糖素基因在胰岛α细胞中的异常激活与转录因子(如c-Maf、Gata-4)的调控有关。这些因子可能促使α细胞过度增殖或异常分泌胰高血糖素。 -
继发性代谢紊乱
过量胰高血糖素激活肝脏磷酸化酶,促进肝糖原分解及糖异生,导致血糖升高和糖耐量降低。蛋白质分解代谢增强引发低氨基酸血症,可能进一步加重皮肤病变等临床表现。 -
其他潜在因素
部分病例可能与遗传因素或环境暴露(如化学物质)相关,但具体机制尚不明确。锌代谢异常可能参与皮损形成,因胰高血糖素合成需锌参与,长期消耗可能导致皮肤营养不良。
总结而言,胰高糖素瘤综合征的核心病因是胰岛α细胞肿瘤导致的胰高血糖素过量分泌,进而引发多系统代谢紊乱及特征性临床表现。