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基因遗传异常:该病为X连锁显性遗传性疾病,由甲状旁腺激素(PTH)受体基因缺陷引起。患者体内PTH分泌正常或偏高,但靶细胞(如骨、肾)对PTH存在抵抗,导致无法正常调节钙磷代谢。近年研究发现,基因缺陷也可能出现在常染色体上,提示可能存在多基因遗传模式。
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受体功能缺陷:根据发病机制可分为两型:
- Ⅰ型:靶细胞膜上的PTH受体缺陷,无法激活腺苷酸环化酶系统,导致cAMP生成不足,即使注射外源性PTH也无法纠正低钙血症。
- Ⅱ型:受体后信号传导异常,表现为注射PTH后cAMP升高但磷排泄未增加,提示受体后环节缺陷。
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其他遗传表现:部分患者可能合并其他先天性畸形(如短指趾、颅骨增厚)或内分泌异常(如性腺功能减退),均与基因缺陷导致的发育异常相关。
该病核心病因是遗传性基因缺陷导致的PTH抵抗,需通过实验室检测(如PTH试验、cAMP测定)和影像学检查明确分型及诊断。