肺泡蛋白沉着症的病因尚未完全明确，目前研究认为主要与以下因素相关：
一、自身免疫性因素
- 抗GM-CSF抗体异常：90%病例属于自身免疫性，患者体内存在抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的自身抗体，导致肺泡巨噬细胞清除表面活性物质的功能障碍。
- 免疫功能异常：免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂可削弱肺部防御机制，促使蛋白沉积。
二、环境暴露
- 粉尘吸入：长期接触二氧化硅、铝粉等无机粉尘可诱发炎症反应，干扰肺泡表面活性物质代谢。
- 吸烟：吸烟者发病率显著高于普通人群，可能与肺部微环境改变有关。
三、遗传因素
- 基因突变：先天性病例与基因突变相关，如表面活性蛋白B/C（SFTPB/SFTPC）或ABCA3运输蛋白基因缺陷，影响脂质代谢和物质清除。
- 家族聚集性：部分病例存在家族遗传倾向。
四、继发性因素
- 感染：巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫等感染可能破坏肺泡结构，导致继发性蛋白沉积。
- 恶性肿瘤：血液系统肿瘤（如白血病）可干扰肺泡代谢。
- 药物或化学毒性：某些药物或化学物质可能直接损伤肺泡细胞。
五、其他潜在机制
- 肺泡巨噬细胞功能障碍：巨噬细胞活力下降导致表面活性物质清除能力降低。
- 炎症反应失衡：肺部慢性炎症可能加剧蛋白沉积。
注：具体病因可能为多因素共同作用，临床需结合个体病史及实验室检查综合判断。
