临床表现
根据抵抗部位不同，临床表现分为三类：
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全身性抵抗
- 代偿性正常型：垂体和周围组织轻度抵抗，甲状腺功能正常，可能仅有甲状腺肿大或骨化中心延迟。
- 甲状腺功能减退型：表现为智力低下、发育落后、骨龄延迟、翼状肩胛等，类似呆小病但无典型甲减症状。
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选择性垂体抵抗
- 垂体对TSH不敏感，导致TSH分泌不受抑制，患者出现甲亢症状（如心慌、多汗），但TSH水平升高。
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选择性外周组织抵抗
- 周围组织（如心脏、骨骼）对T3不敏感，表现为甲减症状（如乏力、水肿），但甲状腺功能正常。
病因与遗传
- 基因突变：约85%-90%由甲状腺激素受体β（TR-β）基因突变引起，导致受体与T3结合能力下降。少数为TR-α基因突变或非受体基因（如MCT8、SBP2）异常。
- 遗传方式：多为常染色体显性遗传，部分为隐性遗传。
诊断
- 实验室检查：FT3、FT4升高，TSH正常或升高，甲状腺抗体阴性。
- 基因检测：TR-β基因突变是确诊金标准。
- 鉴别诊断：需排除垂体瘤、药物性甲减等疾病。
治疗
目前无特效疗法，以对症治疗为主：
- β受体阻滞剂：缓解甲亢症状（如心慌）。
- 甲状腺激素替代：适用于甲减或生长发育迟缓患者。
- 三碘甲状腺乙酸：抑制TSH分泌，改善甲状腺肿大。
预后
早期诊断和个体化治疗可改善预后，但部分患者需终身随访。心血管并发症（如心律失常）是主要死因。
该病因基因突变导致甲状腺激素信号通路异常，临床表现多样，需结合实验室和基因检测明确诊断。
