一、核心诊断依据

1. ​​临床症状​​

   • ​​典型表现​​：长期腹泻（多为脂肪泻）、腹痛、体重下降，可伴有关节痛（多为游走性多关节炎）、低热、乏力等。
   • ​​全身症状​​：约50%患者出现发热，部分伴淋巴结肿大、肝脾肿大或神经系统症状（如头痛、记忆力减退）。

2. ​​实验室检查​​

   • ​​血液检查​​：可见贫血、白细胞增多、淋巴细胞减少、血清白蛋白下降，免疫球蛋白水平正常或升高。
   • ​​粪便检查​​：脂肪定量检测异常（提示脂肪泻），部分患者隐血阳性。
   • ​​木糖试验​​：小肠吸收功能受损（木糖吸收减少）。

3. ​​病理学检查​​

   • ​​小肠黏膜活检​​：光镜下可见固有层内PAS染色阳性的泡沫状巨噬细胞，电镜证实胞质内含杆状细菌（Tropheryma whipplei）。
   • ​​其他组织活检​​：淋巴结、中枢神经系统等受累部位活检发现PAS阳性巨噬细胞可辅助诊断。

4. ​​影像学与内镜检查​​

   • ​​内镜​​：可见小肠黏膜充血、白斑、溃疡或出血，十二指肠及空肠黏膜病变常见。
   • ​​影像学​​（CT/MRI）：用于评估中枢神经系统、心脏等器官受累情况。

二、鉴别诊断

需排除以下疾病：

• ​​炎性肠病性关节炎​​：以肠道炎症为主，无Whipple病特征性病理改变。
• ​​艾滋病（AIDS）​​：免疫缺陷相关，病原体检测可鉴别。
• ​​巨球蛋白血症/真菌病​​：实验室检查（如免疫球蛋白、真菌培养）可辅助区分。

三、诊断流程建议

1. ​​初步筛查​​：根据典型症状（腹泻、关节痛）及实验室异常（贫血、低蛋白血症）初步怀疑。
2. ​​病理确诊​​：通过小肠镜取活检，光镜和电镜观察特征性病理改变。
3. ​​病原学验证​​：PCR技术检测组织或脑脊液中的Tropheryma whipplei DNA可提高诊断准确性。

若怀疑累及神经系统或存在并发症，需进一步行脑脊液检查或影像学评估。