黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS II型，也称为Hunter综合征）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，主要由于编码艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）的IDS基因发生变异，导致I2S酶活性缺乏或降低，从而引起硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素在体内积累
诊断标准
黏多糖贮积症Ⅱ型的诊断通常需要结合临床表现、实验室检查和基因检测结果。以下是具体的诊断标准：
1. 临床表现
- 典型症状：MPS II型患者通常在2到4岁之间出现症状，常见的临床表现包括：
- 粗糙面容：面部特征变粗，包括嘴唇、舌头和鼻孔变厚
- 关节僵硬：伴有相关的运动限制
- 身材矮小：进行性生长延迟，导致身材矮小
- 肝脾肿大：肝脏和脾脏异常肿大
- 骨骼异常：包括脊柱侧凸、长骨生长端的异常发育等
- 神经系统异常：严重的智力障碍可能在儿童后期变得明显
- 其他症状：包括听力丧失、心脏瓣膜异常、角膜混浊等
2. 实验室检查
- 尿糖胺聚糖（GAG）检测：尿液中糖胺聚糖的定性或定量检测是初步筛查的重要手段。阳性结果提示黏多糖的积累
- 艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）酶活性检测：这是诊断MPS II型的金标准。通过测定患者白细胞、血浆或皮肤成纤维细胞中的I2S酶活性，可以明确诊断
3. 基因检测
- IDS基因变异检测：基因检测是确定诊断和进行遗传咨询的重要依据。IDS基因位于X染色体q28区域，已知有超过700种变异。
- 常见变异：包括点突变、剪切位点变异、小片段或大片段的插入、缺失及真假基因重组等。
- IDS-IDSP1重排：在某些患者中，IDS基因与其假基因IDSP1之间可能发生复杂重排，这种重排可能影响IDS基因的转录和表达。
4. 影像学检查
- 骨骼X线片检查：可以显示骨骼的异常，如脊柱侧凸、长骨生长端的异常发育等
- CT和MRI：可以显示脑室扩大、脑白质异常信号等神经系统异常。
诊断流程
- 1.初步筛查：通过临床表现和尿糖胺聚糖（GAG）检测进行初步筛查。
- 2.确诊：通过I2S酶活性检测和IDS基因变异检测进行确诊。
- 3.进一步评估：包括影像学检查和详细的临床评估，以确定疾病的严重程度和受累器官。
鉴别诊断
MPS II型需要与以下疾病进行鉴别：
- 黏多糖贮积症Ⅰ型（MPS I型）：由α-L-艾杜糖苷酶缺乏引起，临床表现与MPS II型有相似之处，但可以通过酶活性检测和基因检测进行区分
- 黏多糖贮积症Ⅲ型（MPS III型）：由硫酸酰胺酶等酶缺乏引起，主要表现为进行性智力减退
- 黏多糖贮积症Ⅳ型（MPS IV型）：由N-乙酰-半乳糖胺-6-硫酸酯酶等酶缺乏引起，主要表现为骨骼发育异常
治疗与管理
- 酶替代治疗（ERT）：通过定期输注重组I2S酶，可以改善患者的症状和生活质量。
- 造血干细胞移植（HSCT）：在某些情况下，HSCT可以纠正酶缺陷，但风险较高，需谨慎选择。
- 对症支持治疗：包括物理治疗、营养支持、手术治疗等，以缓解症状和提高生活质量。
遗传咨询与产前诊断
由于MPS II型是X连锁隐性遗传病，建议对所有先证者及其家庭成员进行遗传咨询，并对高危孕妇进行产前诊断，以便早期诊断和治疗。
黏多糖贮积症Ⅱ型的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和基因检测结果，并进行详细的鉴别诊断和遗传咨询。
