克拉伯病的形成机制主要涉及以下核心因素：
一、基因突变
该病由位于14号染色体（14p/14q2l～q3l区域）的GALC基因突变引发，该基因负责编码溶酶体酶半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶。基因突变类型包括点突变、缺失或插入突变，导致酶活性丧失或显著降低。
二、酶活性缺陷
GALC基因突变直接导致半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏，无法正常分解半乳糖脑苷脂。这种代谢障碍使半乳糖脑苷脂在脑白质、神经系统及内脏组织中异常沉积。
三、代谢异常与神经损伤
未降解的半乳糖脑苷脂积累引发以下病理过程：
- 神经髓鞘破坏：脂质沉积干扰髓鞘形成，导致中枢神经系统脱髓鞘；
- 神经变性：异常代谢产物引发神经细胞毒性反应；
- 球形细胞形成：巨噬细胞吞噬未分解脂质后形成特征性球形细胞，进一步加剧脑组织损伤。
四、遗传模式
本病为常染色体隐性遗传，父母双方需同时携带致病基因，子女患病概率为25%。携带者（杂合子）通常无临床症状。
五、环境因素
部分研究提示病毒感染、化学物质暴露等环境因素可能加速病情进展，但具体作用机制尚不明确。
克拉伯病的核心成因是GALC基因突变引发的酶缺乏及后续脂质代谢紊乱，最终导致不可逆的神经系统损伤。
