1. ​​遗传性基因突变​​
   GSS由位于染色体20p12.3的人朊蛋白基因（PRNP）发生点突变引起，目前已发现P102L、A117V、F198S和Q217R四种突变类型，其中P102L亚型最常见。这些突变导致正常朊蛋白（PrPc）异常构象转化为致病型朊蛋白（PrPsc），并在中枢神经系统大量聚集。

2. ​​朊蛋白的病理作用​​
   PrPsc具有神经细胞毒性，可通过以下机制损伤神经元：

   • 直接引发神经细胞凋亡；
   • 在脑组织内形成淀粉样斑块，破坏神经结构；
   • 降低超氧化物歧化酶（SOD）活性，增加氧化应激敏感性；
   • 增强对高谷氨酸和高铜毒性的耐受性，加速神经退行性变。

3. ​​临床表现与病理特征​​
   病变早期表现为小脑共济失调、下肢感觉异常和肌阵挛，晚期可进展为严重痴呆、失明、耳聋及肌阵挛发作。脑组织病理检查可见海绵状空泡、淀粉样斑块及胶质细胞增生。

4. ​​遗传模式与发病率​​
   GSS呈常染色体显性遗传，年发病率约1/1亿，全球已报道24个无关联家族病例。部分病例可能因朊病毒通过污染的医疗操作或遗传变异自发产生。

GSS的形成是遗传性PRNP基因突变与朊蛋白异常聚集共同作用的结果，导致进行性神经退行性病变。