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基因突变
该病主要由载脂蛋白E(ApoE)基因突变引起,尤其是E2等位基因纯合子突变。ApoE是脂蛋白代谢的关键配体,其异常会导致乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)及其残粒(IDL)无法被肝脏受体有效识别和清除,从而在血液中蓄积。 -
脂质代谢障碍
ApoE变异(如E2变异)使脂蛋白与LDL受体的亲和力显著降低(仅为正常E3的1%-2%),导致含ApoE的脂蛋白代谢受阻。这种缺陷引发乳糜微粒残粒、VLDL和IDL在血浆中堆积,表现为宽β-脂蛋白带特征。 -
环境与代谢因素
肥胖、糖尿病、高热量饮食等环境因素会加剧脂代谢异常。例如,糖尿病或饮酒可能进一步损害脂蛋白清除能力,促进甘油三酯和胆固醇水平升高。 -
临床表现
患者常出现胆固醇和甘油三酯显著升高,皮肤表现为结节性黄色瘤、掌纹黄瘤等,心血管疾病风险显著增加。
高脂蛋白血症Ⅲ型是ApoE基因突变为核心,合并代谢异常和环境因素影响的复杂疾病,需通过综合管理控制病情。