范可尼综合征的形成与遗传性和获得性因素密切相关，具体机制如下：

一、病因分类

1. ‌遗传性因素‌

   • 多由基因突变导致近端肾小管转运功能障碍，常伴随其他遗传代谢疾病，如：
     • ‌胱氨酸储积症‌：胱氨酸在组织异常沉积，引发多系统损害和肾小管功能异常‌。
     • ‌Wilson病（肝豆状核变性）‌、‌遗传性果糖不耐受‌、‌酪氨酸血症‌等代谢疾病‌。
   • 部分病例为常染色体隐性或显性遗传的直接结果，如特发性刷状缘缺失型‌。

2. ‌获得性因素‌

   • ‌药物或毒素损伤‌：
     • 化疗药物（如异环磷酰胺）、抗病毒药物（如阿德福韦酯、去羟肌苷）、过期四环素等肾毒性药物可破坏肾小管功能‌。
     • 重金属中毒（铅、汞、镉等）或化学物质（马兜铃酸）暴露‌。
   • ‌系统性疾病‌：
     • 多发性骨髓瘤、淀粉样变性、干燥综合征等免疫疾病引起肾小管损伤‌。
     • 慢性肾病（如间质性肾炎、肾移植后）或代谢异常（维生素D缺乏）‌。

二、病理机制

近端肾小管的重吸收功能障碍导致以下物质异常流失：

• ‌电解质及代谢物‌：如钾、钠、钙、磷、碳酸氢盐等丢失，引起低钾血症、代谢性酸中毒等‌。
• ‌有机物质‌：包括葡萄糖、氨基酸、小分子蛋白质等，表现为全氨基酸尿、葡萄糖尿、肾小管性蛋白尿‌。
• ‌骨骼代谢异常‌：长期低磷血症和维生素D代谢障碍可诱发佝偻病或骨质疏松‌。

三、人群差异

• ‌儿童患者‌：以遗传性因素为主（如胱氨酸储积症），常伴生长发育迟缓和多器官损害‌。
• ‌成人患者‌：多为继发性（药物、中毒或全身性疾病），病程中肾功能衰竭风险更高‌。

综上，范可尼综合征的形成涉及遗传缺陷、毒素/药物损伤及全身性疾病对肾小管功能的直接或间接破坏‌。