尼洛替尼（达希纳）是一种用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的药物，特别是对于那些对伊马替尼耐药或不耐受的患者。以下是关于尼洛替尼的详细信息，包括其作用机制、适应症、不良反应、用法用量等。

尼洛替尼（达希纳）简介

基本信息

• ​药品名称：尼洛替尼（Nilotinib），商品名达希纳（Tasigna）
• ​生产厂家：诺华制药（Novartis Pharma Stein AG）
• ​规格剂量：200mg120粒/瓶，150mg120粒/瓶

历史背景

• ​研发历程：尼洛替尼是由诺华公司研发，作为伊马替尼的升级版，旨在解决伊马替尼耐药性问题。2007年在美国获批上市，2009年在中国获批上市。
• ​专利信息：尼洛替尼的基础化合物专利已于2023年到期，中国的专利保护期至2030年。

尼洛替尼的作用机制

作用原理

• ​BCR-ABL激酶抑制剂：尼洛替尼通过结合并稳定ABL蛋白激酶的非活性构象，抑制BCR-ABL激酶介导的细胞增殖。它在33个检测的突变中，能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼耐药。
• ​选择性抑制：尼洛替尼选择性抑制所有CML患者的BCR-ABL细胞系及费城染色体阳性原代白血病细胞增生，并诱导细胞凋亡。

药动学

• ​吸收和分布：尼洛替尼口服给药后，血药浓度在3小时内达到峰值，消除半衰期为15小时。
• ​代谢和排泄：主要代谢途径为氧化和羟基化，代谢产物无生物活性，超过90%的药物通过粪便排泄。

尼洛替尼的适应症

主要适应症

• ​慢性粒细胞白血病：用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者，以及对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。
• ​儿童患者：2019年，尼洛替尼在中国获批用于治疗2岁以上儿童慢性髓性白血病。

特殊人群

• ​肾功能不全和肝功能不全：尚无在肾功能不全和肝功能不全患者中进行的临床研究，因此不推荐用于这些患者。

尼洛替尼的不良反应

常见不良反应

• ​血液系统：骨髓抑制，包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。
• ​消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘。
• ​皮肤和软组织：皮疹、瘙痒症。
• ​心血管系统：QT间期延长，可能引起尖端扭转型室性心动过速。

严重不良反应

• ​心脏毒性：QT间期延长可能导致昏厥、惊厥和/或死亡。
• ​肝功能异常：血清脂肪酶升高，建议慎用于有胰腺炎病史的患者。

尼洛替尼的用法用量

推荐剂量

• ​初始剂量：每日两次，每次400mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。
• ​剂量调整：如果出现血液学毒性或非血液学毒性，应调整剂量或中止治疗。

特殊人群的剂量调整

• ​儿童和青少年：尚无在儿童或青少年中进行的临床研究，不推荐用于治疗小于18岁的患者。
• ​老年患者：对超过65岁的患者，不需要进行特殊的剂量调整。

尼洛替尼（达希纳）是一种有效的第二代酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病患者。其作用机制通过抑制BCR-ABL激酶，选择性抑制CML患者的癌细胞增殖。尽管存在一些不良反应，但总体上可以被很好地耐受。尼洛替尼的适应症包括慢性粒细胞白血病和儿童患者，剂量调整应根据患者的具体情况进行。