四川大学华西医院在癌症免疫疗法领域已经取得了显著进展，开展了多种创新性的免疫治疗研究。以下是关于华西医院癌症免疫疗法的详细介绍。
免疫疗法的技术原理
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞改造成“超级战士”，专门识别并高效杀灭肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中已经取得重大突破，但其对实体肿瘤的疗效仍在探索中。华西医院的研究团队正在开发新型的CAR-T细胞疗法，特别是针对上皮源性实体肿瘤的EpCAM-CAR-T细胞疗法，已在临床试验中显示出良好的安全性和有效性。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，增强免疫细胞的活性，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。华西医院的研究团队发现，靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的双重阻断免疫疗法在肺癌治疗中具有显著效果。
这种双重阻断疗法通过在T细胞活化的不同阶段发挥作用，协同增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，为肺癌治疗提供了新的方向。
纳米药物递送系统
华西医院的研究团队开发了一种基于细菌优势特征的纳米药物递送系统，通过模拟细菌的靶向性和免疫调节功能，增强肿瘤治疗的效果。这种纳米药物递送系统能够有效杀伤肿瘤细胞，同时激发抗肿瘤免疫反应，为肿瘤治疗提供了新的策略。
临床研究进展
肺癌双重阻断免疫疗法
华西医院的吴奕君/康凯/赵艾琳团队在2024年发表了关于肺癌双重阻断免疫疗法的研究，采用PD-1/PD-L1和CTLA-4联合应用，显示出在提高治疗应答率的同时，可能增加毒副反应的风险。
这种联合疗法为未来肺癌免疫治疗模式的优化提供了重要参考，特别是在寻找理想的生物标志物来精确预测治疗效果方面。
结直肠癌化疗-免疫联合策略
华西医院的研究团队开发了新型的结直肠癌化疗-免疫联合策略，使用OxP/R848@PLEL水凝胶递送系统，显著提高了晚期结直肠癌患者的生存期。这种策略通过提高腹腔病灶内药物浓度，降低全身不良反应发生率，为不适合手术治疗的晚期结直肠癌患者提供了新的治疗方法。
胃癌新辅助化疗-免疫治疗
华西医院的研究团队发现，新辅助化疗-免疫治疗能够有效预防术后肿瘤转移和复发，特别是在高风险可切除癌症患者中表现出显著效果。这种策略通过增强系统性抗肿瘤免疫和免疫记忆，促进了长期的生存获益，为高风险患者提供了新的治疗选择。
疗效与安全性
免疫疗法的疗效
华西医院的免疫疗法在多种癌症中显示出显著的疗效。例如，CAR-T细胞疗法在晚期非小细胞肺癌和难治性卵巢癌中取得了显著的临床效果。免疫疗法的疗效主要体现在能够显著延长患者的生存期和提高生活质量，但其长期效果仍需进一步验证。
免疫疗法的安全性
华西医院的免疫疗法在安全性方面也表现出色。例如，CRISPR-Cas9基因编辑T细胞疗法在临床试验中显示出良好的安全性和可行性。免疫疗法的安全性是其广泛应用的关键，尽管存在一些副作用，但通过优化治疗方案，可以显著降低不良反应的发生率。
未来发展
基因编辑技术的应用
华西医院的研究团队正在探索基因编辑技术在肿瘤治疗中的应用，特别是通过CRISPR-Cas9技术编辑T细胞，增强其抗肿瘤活性。基因编辑技术的应用为肿瘤治疗提供了新的工具，特别是在解决免疫疗法的耐药性和特异性问题方面具有巨大潜力。
纳米药物递送系统的发展
华西医院的研究团队正在开发新型的纳米药物递送系统，通过模拟细菌的优势特征，增强肿瘤治疗的靶向性和免疫调节功能。纳米药物递送系统为肿瘤治疗提供了新的平台，特别是在提高药物疗效和减少副作用方面具有显著优势。
四川大学华西医院在癌症免疫疗法领域已经取得了显著进展，开展了多种创新性的免疫治疗研究，包括CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂、纳米药物递送系统等。这些研究不仅展示了免疫疗法在多种癌症中的显著疗效，还为未来肿瘤治疗模式的优化提供了重要参考。随着技术的不断进步和临床研究的深入，免疫疗法在癌症治疗中的应用将更加广泛和有效。
华西医院癌症免疫疗法的具体案例有哪些？
华西医院在癌症免疫疗法领域取得了显著的进展，以下是一些具体的案例：
尿路上皮癌
- 病例：一位59岁女性患者，因高复发转移风险的尿路上皮癌接受了纳武利尤单抗的免疫辅助治疗。
- 结果：经过一年的治疗，患者未出现肿瘤复发或转移，生活质量显著提升，随访至2024年12月，生活状态良好。
结直肠癌
- 病例：一位50岁男性患者，患有MSI-H型转移性结直肠癌，经过多线治疗（包括帕博利珠单抗和瑞戈非尼联合治疗）后，成功实现了原发灶和转移灶的R0切除。
- 结果：患者术后恢复良好，整体生存期已超过2年。
急性淋巴细胞白血病
- 病例：一位15岁女孩在接受CD19 CAR-T细胞治疗后，达到了完全缓解，并已健康生活了9年。
- 结果：该病例展示了CAR-T疗法在急性淋巴细胞白血病中的显著疗效。
食管鳞癌
- 病例：一位晚期食管鳞癌患者接受了放疗联合免疫治疗，取得了良好的疗效。
- 结果：该病例在放疗联合免疫治疗病例大赛中被评为优秀病例，展示了该疗法在食管鳞癌中的潜力。
肺鳞癌
- 病例：一位64岁男性患者，患有肺鳞癌ⅢB期，接受了免疫联合化疗治疗。
- 结果：经过治疗，患者的肿瘤显著缩小，达到了部分缓解（PR），并在后续维持治疗中保持稳定。
癌症免疫疗法有哪些常见副作用？
癌症免疫疗法是一种利用人体免疫系统来治疗癌症的方法，虽然它显示出了很大的潜力，但也可能带来一些副作用。以下是一些常见的副作用：
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疲劳和乏力：这是免疫治疗中最常见的副作用之一，可能会影响患者的日常生活和工作。
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皮肤反应：包括皮疹、瘙痒、干燥、剥脱性皮炎等。皮肤毒性是最常见的免疫相关性不良反应。
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胃肠道问题：如恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛等。胃肠道毒性通常在用药后5周左右出现。
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内分泌系统问题：可能导致甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎、肾上腺功能不全等。
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肺部问题：如肺炎、肺纤维化等。肺部炎症虽然发生率较低，但可能迅速恶化，需要密切关注。
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眼部问题：如眼干、眼痛、视力模糊等。
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血液系统问题：如贫血、白细胞减少、血小板减少等。
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自身免疫性疾病：可能引发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
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心脏问题：如心肌炎，虽然发生率低，但致死率高，需要常规监测心肌指标。
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肝脏问题：可能出现肝功能异常，通常表现为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）的升高。
华西医院在癌症免疫疗法方面的最新研究进展
华西医院在癌症免疫疗法方面取得了多项最新研究进展，以下是一些关键成果：
肺靶向递送PTEN mRNA联合抗PD-1治疗
四川大学张骥教授团队与华西医院宋相容教授团队合作，开发了一种可电离脂质分子库，筛选出具有肺靶向性的脂质，用于PTEN mRNA的精确递送。该研究在PTEN缺失的原位肺癌模型中，成功恢复了PTEN蛋白的抑癌功能，改善了肿瘤微环境，并联合抗PD-1治疗显著提高了小鼠的生存率，抑制了肿瘤生长。
多功能纳米粒-胶原酶温敏凝胶系统
华西医院钱志勇教授团队开发了一种新型纳米凝胶系统（HGSC-gel），联合光动力疗法与STING激动剂免疫疗法。该系统通过共载线粒体靶向光敏剂和STING激动剂，并加入胶原酶以促进药物渗透，旨在将“冷”肿瘤转为“热”肿瘤，提高乳腺癌治疗效果。相关研究成果发表在《Bioactive Materials》上。
PD-L1乳酸化在肿瘤免疫逃逸中的作用
华西医院马学磊教授团队揭示了程序性死亡配体1（PD-L1）的乳酸化在肿瘤免疫逃逸中的关键作用。研究发现，外源性限制丝氨酸/甘氨酸饮食可以抑制PD-L1的乳酸化，从而增强抗肿瘤免疫反应。这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。
艾托组合抗体治疗晚期肝癌
华西医院毕锋教授领衔的DUBHE-H-106研究评估了艾托组合抗体（QL1706）联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的疗效。结果显示，该组合抗体在多个队列中均表现出良好的疗效和安全性，为晚期肝癌的免疫治疗提供了新的策略。
纳武利尤单抗辅助治疗肌层浸润性膀胱癌
华西医院张朋教授解读了CheckMate-274研究的最新结果，该研究显示纳武利尤单抗辅助治疗显著改善了肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）。这一研究为MIBC的辅助治疗提供了新的标准。
