乙肝新药的研发确实取得了一些进展，但目前仍未实现突破性进展的原因主要包括以下几点：

1. 乙肝病毒的特殊性

乙型肝炎病毒（HBV）是一种高度适应人体的病毒，具有以下特点：

• 难以清除的病毒库：HBV能够在肝细胞内形成共价闭合环状DNA（cccDNA），这是病毒持续感染的根源，现有药物难以彻底清除。
• 免疫耐受性：病毒感染后，人体免疫系统可能对病毒产生耐受，难以激发有效的免疫反应清除病毒。

2. 现有治疗方法的局限性

目前主流的乙肝治疗方法包括：

• 核苷（酸）类似物：如恩替卡韦、替诺福韦等，能够有效抑制病毒复制，但无法清除病毒库，停药后可能复发。
• 干扰素：如聚乙二醇干扰素，能够部分激活免疫系统，但疗效有限，且副作用较大。 这些方法虽然能够控制病情，但无法实现功能性治愈，即清除病毒库并停止病毒复制。

3. 新药研发进展与挑战

近年来，乙肝新药研发取得了一些突破，但仍面临诸多挑战：

• 反义寡核苷酸（ASO）疗法：如葛兰素史克（GSK）的Bepirovirsen，这是一种通过靶向HBV mRNA抑制病毒复制的药物，目前处于III期临床试验阶段，显示出一定的功能性治愈潜力。
• RNA干扰（RNAi）疗法：如罗氏的RG6346，通过靶向HBV基因抑制病毒复制，正在中国进行II期临床试验。
• 联合疗法：许多新药正在探索联合治疗的可能性，如GSK的GSK3228836与GSK5637608联合试验，以及腾盛博药的BRII-179联合疗法，旨在通过多种机制提高疗效。

尽管如此，这些新药的研发仍面临以下问题：

• 研发周期长：新药从研发到上市通常需要10-15年，且临床试验的成功率较低。
• 高成本：新药研发需要巨额资金投入，且上市后价格可能较高。
• 疗效与安全性平衡：部分新药在临床试验中未达到预期疗效，或存在一定的副作用。

4. 未来展望

尽管乙肝新药研发尚未取得完全突破，但以下趋势值得期待：

• 功能性治愈的逐步实现：随着新疗法的不断涌现，功能性治愈的可能性正在增加。
• 联合疗法的应用：多种药物联合使用有望提高疗效，加速乙肝治疗的进展。
• 政策支持：国内外对乙肝新药研发的政策支持力度不断加大，这将进一步推动新药研发的进程。

总结

乙肝新药研发尚未实现突破性进展，主要原因是乙肝病毒的特殊性和现有治疗方法的局限性。尽管如此，全球范围内的新药研发正在加速推进，如Bepirovirsen、RG6346等药物已展现出功能性治愈的潜力。未来，随着更多新疗法的开发和联合疗法的应用，乙肝功能性治愈的目标有望逐步实现。